কোনো অ্যান্টিজেন দেহে প্রবেশের পর দেহ অ্যান্টিবডি তৈরি করে অথবা ঘাতক কোষের মাধ্যমে অ্যান্টিজেনকে সরাসরি ধ্বংস করে যে প্রতিরক্ষা সৃষ্টি করে তাকে সক্রিয় বা প্রত্যক্ষ প্রতিরক্ষা বলে। এটি একটি দীর্ঘস্থায়ী প্রতিরক্ষা ব্যবস্থা। তবে এ ধরনের প্রতিরক্ষা ধীরে ধীরে অর্জিত হয়।